Cytokíny sú generický pojem, ktorý označuje neprotilátkové proteíny uvoľňované jednou bunkovou populáciou po kontakte so špecifickými antigénmi účinkujúcimi ako intercelulárne mediátory pri spustení imunitnej odpovede. Podieľajú sa na zápalovej reakcii, regulujú amplitúdu a trvanie odpovede. Patria k nízkomolekulovým glykoproteínom. Vyskytujú sa v lymfatickom tkanive, bunkách periférnej krvi, bunkách monocytovej línie, keratínocytoch, fibroblastoch, endotelových bunkách, epitelových bunkách týmu. Cytokíny sú produkované lymfoidnými bunkami ako odpoveď na nešpecifické mitogénne stimulanty a špecifické antigénne stimulanty. Pri forme svojich účinkov sú nešpecifické a na antigéne nezávislé. Ich účinok je autokrinný (väzba na tú bunku, ktorá produkuje cytokíny), alebo parakrinný (väzba na vedľajšiu bunku). Majú veľkú biologickú potenciu pri nízkych koncentráciach. Reagujú priamo s mnohými typmi cieľových buniek (pleotropizmus) prostredníctvom povrchových bunkových receptorov s vysokou afinitou špecifickou pre každý cytokín alebo ich skupinu. Medzi cieľové bunky patria zápalové bunky (neutrofily, makrofágy a lymfocyty) a nezápalové bunky (endotelové bunky, fibroblasty a osteoklasty). Cytokíny spolupracujú formou sieťovej interakcie pomocou vzájomnej indukcie, transmodulácie cytokínových bunkových povrchových receptorov, synergickej/antagonistickej/aditívnej interakcie na funkciu buniek.
|
Faktory nekrotizujúce nádory: TNF-alfa (kachektín), TNF-beta (lymfotoxín) |
|
Faktory stimulujúce kolónie: G-CSF (faktor stimulujúci kolónie granulocytov), GM-CSF (granulocytov a makrofágov), M-CSF (makrofágov), multi-CSF (IL-3) |
|
Chemokíny: IL-8, MCP-1, 2, 3 (monocytový chemoatraktantový proteín), MIP-1 (makrofágový zápalový proteín), MIP-2, NAP-2 (proteín aktivujúci neutrofily, neutrofilový aktivačný proteín), PF-4 (trombocytový faktor), beta-TG (beta-tromboglobulín), GCP-2 (granulocytový chemotaktický proteín-2), SDF-1-alfa/beta (faktory odvodené od stromálnej bunky), lymfotaktín, PBP (bázický proteín trombocytov), CTAP-III (proteín-3 aktivujúci spojivové tkanivo), eotaxín (aktívny eozinofilový chemokín), ENA-78 (neutrofilový atraktant odvodený z epitelu), MGSA/GRO (aktivita stimulujúca rast melanómu/s rastom spojený onkogén alfa), IP-10 (proteín indukujúci interferón gama), MIG (monokín indukovaný interferónom gama), RANTES (regulated on activation, normal T-cell expressed and secreted) |
|
Chemokíny, ktoré sa podieľajú na hemopoéze: MIP-1-alfa, MIP-1-beta, MIP-2-alfa, IL-8, IL-10, PF-4 |
|
Interferóny (antivírusové cytokíny): IFN-alfa, IFN-beta, IFN-gama, IFN-omega, IFN-téta |
|
Interleukíny: IL-1 až IL-17 |
|
Lymfokíny: HRFs (faktory uvoľňujúce histamín), LMF (lymfocytový mitogénový faktor), LMIF (faktor inhibujúci migráciu leukocytov), MAF (faktor aktivujúci makrofágy), MCF (makrofágový chemotaktický faktor), MMIF (faktor inhibujúci migráciu makrofágov), TF (transferový faktor), TFN (fibronektín T-buniek) |
|
Polypeptidické rastové faktory: ECGF (rastový faktor endotelových buniek), EGF (epidermálny rastový faktor), FGF (fibroblastový rastový faktor), NGF (nervový rastový faktor), PDGF (rastový faktor odvodený od trombocytov), PD-ECGF (rastový faktor endotelových buniek odvodený od trombocytov), SCF (rastový faktor kmeňovej bunky), VEGF (rastový faktor cievneho endotelu) |
|
Stresové proteíny: GRPs (proteíny regulované glukózou), hemová oxidáza, HSP 10 (proteíny tepelného šoku), HSP 27, HSP 47, HSP 60, HSP 70, HSP 90, HSP 110, SOD (superoxiddismutáza), ubikvitín |
|
Cytokíny, uplatňujúce sa v bunkovej imunite (Th-1 typ): IL-2, IFN-gama, GM-CSF, TNF |
|
Cytokíny, uplatňujúce sa v humorálnej imunite (Th-2 typ): IL-4, IL-5, IL-9, IL-10, IL-13 |
|
Iné: faktor permeability lymfatických uzlín, supresorové faktory, angiogenín, erytropoetín, MGSA (stimulačná aktivita rastu melanómu), HGF (rastový faktor hepatocytu), IGF-I, II, IP-10, LIF (faktor inhibujúci leukémiu, diferenciačný stimulujúci faktor, DSF), LMW-BCGF (nízkomolekulový rastový faktor B buniek), OSM (onkostatín M) |
|
Prozápalové cytokíny 1. fázy aktivácie (prvostupňové): poplachové cytokíny (IL-1, TNF), endogénne pyrogény (IL-1, IL-6, TNF-alfa, MIP), stimulácia zápalovej reakcie (IL-1, IL-6, TNF-alfa, IFN-alfa, IFN-beta, chemokíny), stimulácia produkcie proteínov akútnej fázy (IL-1, IL-6, IL-11, TNF-alfa, IFN-gama, TGF-beta, LIF, CNTF, OSM) |
|
Prozápalové cytokíny 2. fázy aktivácie (chemotaktické, druhostupňové): IL-2, 4, 5, 6, 8, PF-4, PBP, NAP-2, beta-TG, MIP-1-alfa, MIP-1-beta, MCP-1, MCP-2, MCP-3, lymfotaktín, G-CSF, GM-CSF, M-CSF, IL-1, IL-3, IL-12 |
|
Cytokíny podporujúce rast hemopoetických buniek: IL-3, IL-7, IL-9, IL-11, IL-14, GM-CSF, M-CSF, G-CSF, erytropoetín, hormóny týmusu, LIF (faktor inhibujúci leukémiu), SCF (rastový faktor kmeňových buniek), TPO (trombopoetín) |
|
Cytokíny, pôsobiace ako inhibičné faktory hemopoézy: laktoferín, TNF-alfa, TNF-beta, IFN-alfa, IFN-beta, inhibín, onkostatín M, LIF, TGF-beta |
|
Cytokíny – interleukíny, potenciujúce účinok hemopoetických faktorov: IL-1, IL-2, IL-4, IL-6, IL-7, IL-9, IL-11, IL-12, IL-13 |
|
Regulačné cytokíny: IL-2, 4, 10, IFN |
|
Protizápalové cytokíny: inhibícia tvorby prozápalových cytokínov (IL-4, IL-10, IL-13) |
Zdroj: 2